近日多家上市公司陸續(xù)披露2024年業(yè)績快報。尚未有產(chǎn)品上市的海創(chuàng)藥業(yè)近日披露的2024年業(yè)績快報顯示，報告期內(nèi)，公司營收僅36.68萬元，歸母凈利潤為-1.98億元。多個在研管線同時推進，海創(chuàng)藥業(yè)報告期內(nèi)研發(fā)投入約1.72億元，核心在研創(chuàng)新藥商業(yè)化在即。
尚無商業(yè)化產(chǎn)品，近年來持續(xù)減虧
海創(chuàng)藥業(yè)是一家創(chuàng)新驅(qū)動型的國際化創(chuàng)新藥企業(yè)，以靶向蛋白降解PROTAC技術(shù)和氘代技術(shù)等平臺為基礎(chǔ)，專注于癌癥、代謝性疾病等具有重大市場潛力的治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)，2022年4月12日在上交所科創(chuàng)板上市，目前尚未有產(chǎn)品上市。
海創(chuàng)藥業(yè)2024年半年報中已披露的研發(fā)項目有7個，涉及前列腺癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、急性髓性白血病、骨髓纖維化、實體瘤、痛風(fēng)、非酒精性脂肪肝等適應(yīng)癥。
上市之初，有媒體曾預(yù)計，氘恩扎魯胺軟膠囊有望2022年在中國境內(nèi)提交新藥上市申請，2023年實現(xiàn)商業(yè)化，亦有證券機構(gòu)研報預(yù)測將于2024年年底上市。
從此后進度來看，顯然不及媒體和機構(gòu)預(yù)期。2023年3月，氘恩扎魯胺軟膠囊上市申請曾獲國家藥監(jiān)局藥品審批中心（CDE）受理，但2023年10月，因原料藥供應(yīng)商凱萊英自行撤回原料藥登記備案，關(guān)聯(lián)到海創(chuàng)藥業(yè)的氘恩扎魯胺軟膠囊上市申請被動撤回，導(dǎo)致其首個新藥商業(yè)化推遲。2023年11月，氘恩扎魯胺軟膠囊的上市申請再次獲受理，目前正在審評中。在2024年業(yè)績快報中，海創(chuàng)藥業(yè)透露，根據(jù)新藥研發(fā)進展及氘恩扎魯胺軟膠囊上市審評進度，公司推進商業(yè)化團隊建設(shè)，制定銷售策略等相關(guān)商業(yè)化準(zhǔn)備工作，所以報告期內(nèi)銷售費用同比增加，但公司未披露具體數(shù)據(jù)。
盡管海創(chuàng)藥業(yè)目前仍處于虧損狀態(tài)，但對比2020年以來的業(yè)績來看，虧損幅度一直在收窄，從2020年的虧損4.9億元收窄至2024年虧損1.98億元。不過海創(chuàng)藥業(yè)在2024年半年報中也發(fā)出提醒，隨著各研發(fā)管線及其各項臨床研究適應(yīng)癥快速推進，公司未來仍需持續(xù)較大規(guī)模的研發(fā)投入用于臨床前研究、臨床試驗、新藥上市前準(zhǔn)備等產(chǎn)品管線研發(fā)業(yè)務(wù)，研發(fā)費用預(yù)計持續(xù)處于較高水平，同時未來產(chǎn)品上市后的商業(yè)化進展亦存在一定的不確定性，公司未盈利狀態(tài)預(yù)計持續(xù)存在且累計未彌補虧損可能繼續(xù)擴大。
多款產(chǎn)品研發(fā)進度延遲
2024年，海創(chuàng)藥業(yè)的研發(fā)投入1.72億元，同比減少30.6%，除了即將商業(yè)化的氘恩扎魯胺軟膠囊外，還有多款產(chǎn)品進入臨床試驗。對此，海創(chuàng)藥業(yè)表示，公司為合理規(guī)劃研發(fā)投入，研發(fā)管線進一步優(yōu)化，為提高資金使用效率重點研發(fā)項目加快推進，研發(fā)項目階段不同投入不同。此前的2024年半年報中也披露研發(fā)投入減少，主要系期氘恩扎魯胺軟膠囊（處于新藥上市申請審評階段），為提高資金使用效率，重點推進優(yōu)化調(diào)整的產(chǎn)品管線。
氘恩扎魯胺軟膠囊研發(fā)進展雖然延遲，但也已臨近商業(yè)化。華安證券等多家機構(gòu)研報指出，該藥為治療前列腺癌的氘代AR抑制劑。目前國內(nèi)的AR抑制劑市場主由阿帕魯胺、恩扎盧胺等第二代AR抑制劑占據(jù)主導(dǎo)地位，這些藥物在前列腺癌治療中表現(xiàn)出色，逐漸取代了比卡魯胺等一代藥物。氘恩扎魯胺軟膠囊是國產(chǎn)第二款二代AR抑制劑1類新藥，為恩扎盧胺的氘代產(chǎn)品，是前列腺癌領(lǐng)域首個氘代機制的創(chuàng)新藥物，優(yōu)化了藥物的PK/PD（藥物代謝動力學(xué)/藥物效應(yīng)動力學(xué)）特性，藥物安全性更佳。若獲批上市，將成為首款獲批上市治療阿比特龍/化療后的轉(zhuǎn)移性趨勢抵抗性前列腺癌國產(chǎn)創(chuàng)新藥。
另一款進展較快的在研新藥HP501為URAT1（尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1）抑制劑，該類藥物也被業(yè)內(nèi)稱為“痛風(fēng)殺手”。醫(yī)藥魔方今年1月3日發(fā)布的文章提及，在過去幾十年中，由于藥物的研發(fā)難度等原因，僅有少量痛風(fēng)藥物在全球獲批上市，且現(xiàn)有藥物存在十分嚴重的毒副作用，長期使用病人獲益不佳，亟須新藥補充現(xiàn)有治療方案。
海創(chuàng)藥業(yè)亦在公告中提及，高尿酸血癥/痛風(fēng)是需要長期服藥的慢性疾病，藥物的安全性尤為重要。目前全球仍缺乏安全性高且療效好的高尿酸血癥/痛風(fēng)的藥物。URAT1抑制劑在開發(fā)過程中最大的難點是藥物的安全性，其在研的HP501療效已經(jīng)在多項臨床Ⅰ期和Ⅱ期中得到了驗證，同時，從化合物設(shè)計、藥物篩選、制劑研發(fā)等方面最大程度地提高了藥物的安全性。目前，海創(chuàng)藥業(yè)已經(jīng)開展并完成了HP501多項Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究，結(jié)果顯示HP501具有良好的有效性、安全性和耐受性，正在積極推進HP501單藥Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。2023年12月，HP501用于治療痛風(fēng)相關(guān)的高尿酸血癥的Ⅱ期臨床試驗獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)；HP501中國聯(lián)合用藥的臨床試驗申請已于2024年4月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。
HP518則是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的新一代可口服給藥的AR PROTAC（靶向雄激素受體的蛋白降解嵌合體）分子，是國內(nèi)首個進入臨床試驗階段的口服AR PROTAC在研藥物。據(jù)海創(chuàng)藥業(yè)今年1月17日公告，HP518用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的中國Ⅰ期耐受性研究已完成，2024年12月完成中國Ⅱ期首例受試者入組，Ⅱ期臨床試驗正在進行中。此外，HP518同適應(yīng)癥臨床試驗申請已于2023年1月獲美國FDA批準(zhǔn)，澳大利亞同適應(yīng)癥的Ⅰ期臨床試驗已完成。
今年1月4日，海創(chuàng)藥業(yè)發(fā)布公告，將包括HP501、HP518、HP537三款在研新藥的“達到預(yù)定可使用狀態(tài)日期/實施期限”從今年1月延期至2026年12月31日，三款在研項目的原因各異。
海創(chuàng)藥業(yè)還調(diào)減了“研發(fā)生產(chǎn)基地建設(shè)項目”擬投入募集資金總額，由約2.52億元調(diào)減為2.02億元，調(diào)減的5000萬元將投入到創(chuàng)新藥研發(fā)項目氘恩扎魯胺軟膠囊國內(nèi)新藥上市申請及在研項目HP518、HP501和HP537的臨床研究中。
新京報記者 王卡拉
校對 穆祥桐
